用N-取代的甲酰胺为甲酰化试剂,在三氯氧磷的催化下,在芳(杂)环上引入甲酰基的反应称为Vilsmeier- Haack反应。
反应通式:
反应条件:氧氯化磷作为催化剂对于芳香化合物,芳香环上的C-烷基化和酰化在早期多用付克反应。不过由于所用条件过于剧烈,在天然产物的结构改造中较少使用。烷基化方法多用有机金属试剂与芳基卤化物反应。
酰化反应多用酸或Lewis酸催化。在芳环上引入甲酰基(醛基)可用或氰化物(氢氰酸),以Vilsmeier-Haack反应。该反应无需kewis酸催化,但需要芳环上有推电子基活化。
维尔斯迈尔—哈克(Vilsmeier-Haack)反应 这是用N—取代甲酰胺和三氯氧磷使芳环甲酰化的反应,N-取代甲酰胺是酰化剂,是催化剂。反应条件:作催化剂
反应机理
反应机理认为如下:N-取代酰胺常用DMF,也可用其它一取代或二取代甲酰胺。催化剂除外,还可用等。
这个反应只适合应用于活化的芳环,如芳胺、酚、酚醚、噻吩等。在精细化工产品的合成中,常利用这个反应在活化芳环上引入甲酰基,例如下图所示,照相助剂2,4—二羟基苯甲醛的合成。
2,4—二羟基苯甲醛的合成
如果要在酚类、芳胺类或具有吸电子取代基的芳环上引进醛基的话,常用的方法是维尔斯迈尔—哈克(Vilsmeier-Haack)反应,即在N,N-二取代甲酰胺和POCI条件下使芳环甲酰化。
反应条件:催化甲酰化反应
该反应对芳杂环及许多不饱和化合物也可以实现甲酰化。Friedel-Crafts反应的酰基化
酰卤及酸酐在Lewis酸催化下,对芳环进行酰基化反应得到酮。Friedel-Crafts 酰基化反应是不可逆的,酰基引人芳环后,由于吸电子性使芳环钝化,因而不会发生多取代。因为生成物为羰基化合物,与Lewis酸会形成配合物,故Lewis酸的用量超过等摩尔。
芳香族化合物的亲电取代反应除以上反应外,还有以下一些反应。
①碳复键的形成——亚硝酸化、重筑化偶合反应、直接氨基化反度。
②碳碳键的形成——甲酰基化( Vilsmeier-Hanck反应、Gattermann-Koch反应、Gattermenn甲酰基化反应、Reimner-Tieman反应、 Koble-Sthimumt反应),卤烷基化。