合肥市第四中学创建于1929年，前身为安徽省立第六女子中学。原校址位于市中心蒙城路与安庆路交界地，为唐会昌年间“庐州府学”旧址，在宋元时期先后更名为景贤书院、三贤书院，历史悠久、文运昌隆。近百年来，合肥四中几易其址、几更其名，1956年正式定名为合肥市第四中学。2003年被确定为省级示范高中。
2009年9月，为了响应市委、市政府“大环境、大建设、大发展”号召，服务于合肥市教育资源优化配置的战略部署，合肥四中整建制并入合肥六中。2014年11月，为了优化教育结构，科学配置教育资源，传承合肥四中传统，合肥市决定在省委、省政府旁重建合肥四中。2015年11月，市委、市政府召开新四中建设规划协调会，明确合肥新四中由合肥一中全面代为管理。
2018年秋季学期，合肥四中招收高一新生600人（含艺术类、科技类特长生）。为适应新高考改革，为走班教学积累经验，高一年级全部采用小班化教学、智慧化管理、个性化培养。学校受合肥一中全面托管，两校师资共享、教育教学共通。
