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在25年前精液从实验室进行实验论证彼特•琼斯和哈罗德·温特劳博这样的改动在DNA中修改状态转换的基础的成纤维细胞细胞系最近1—2次。这铺平了道路helix-loop-helix鉴定中,最近在肌肉中蛋白质(HLH分化,但一种机制,这种机制的DNA甲基化调节肌肉分化让人难以捉摸3。一般来说,DNA甲基化在5′-安置的胞嘧啶(在中央dinucleotides)是伴随转录压制和牵涉到维护的基因表达模式的不同细胞类型和在分化。DNA甲基化会如何基因调控网络,指示时间,空间,并最终血统限制的基因表达模式的发展中胚胎仍然不明朗。一种被提议的机制包括绑定的methyl-CpG-binding蛋白(MeCPs methylated DNA)可以看作是对阅读马克’。 各种蛋白质域情投意合methylated胞嘧啶包括methyl-binding域(工程)的MeCP2和zinc-finger范围的Kaiso-like蛋白家族4。 MeCPs联想与异核配合物和招收沉默来减少潜在的methylated转录基因。
遗传分析的四个MBD-containing蛋白在哺乳动物DNA的能力,methylated MeCP2约束力,MBD2:MBD1 MBD4,没有牵连,他们于肌肉发展4。 第二级的蛋白质,蛋白质家族的Kaiso-like methyl-CpG-binding Kaiso(ZBTB33(),ZBTB4和CIBZ(ZBTB38)),也被认为与基因转录的压制5、6、7、8 methylated记者。 然而,一般来说,老鼠缺乏MeCPs显示很小或没有发育的表型4,而老鼠缺乏或Dnmt3b Dnmt1 DNA methyltransferases显示,严重的智力发育缺陷,包括减少somite Dnmt1形成的情况下7、8。这与在镜下观察,在那里与xKaiso和xMeCP2似乎有更显著的作用,在胚胎发育过程中。在xMeCP2在胚胎损耗导致改变了神经模式和胚胎的杀伤力的另一个HLH通过mis-expression xHairy2a 9和损耗因子,导致过早的xKaiso合子激活转录与胚胎的杀伤力10。
最近,Oikawa孙俐。我们11先进的理解少methyl-CpG-binding蛋白质、CIBZ语言学中所起的作用,通过研究,通过调控的肌肉,Myogenin分化的基因编码蛋白的基本HLH转录因子是一个重要的muscle-specific 12。CIBZ BTB(CtBP-interacting锌指蛋白,ZBTB38)拥有了一种改进的约束能力锌指域methylated DNA体外研究中,还可以作为报告基因转录种抑制的methylated 5。 卫星细胞,开始的第一个发现成体干细胞的人口,负责产后肌肉的生长和再生证明肌肉损伤。大多数的卫星细胞保持缄默的成年人肌肉,而取决于刺激重新进入细胞周期和作为myoblasts增殖重新群体化卫星细胞池,并经过最近分化。早在这Myogenin激活分化过程,是一个重要的转录因子参与协调最近分化。在发展中somites启动子的Myogenin之前,最初是methylated活化和随后demethylated 13岁。 追踪细胞系的标记与可以诱导上划分出myotubes recapitulates血清饥饿和忠实的活化过程中Myogenin分化。结合使用这些细胞在体内肌肉再生的化验、Oikawa等CIBZ高庆宇表明,蛋白质的表达和Myogenin相互调节当卫星细胞诱导分化:CIBZ减弱而Myogenin水平等级的提高。进一步的调查表明,Myogenin水平的变化是由于一mRNA及变化的水平,而在CIBZ看似在蛋白含量,表明它是直接涉及Myogenin规定。其次,作者发现,CIBZ蛋白水平的一个重要因素,在最近的CIBZ操纵分化细胞水平改变你的倾向标记与接受myogenesis体外。具体地说,减少CIBZ异位性表达的蛋白水平Myogenin诱导细胞并加速在标记与体外的形成,而ectopically myotubes Myogenin表达及在CIBZ衰减的分化。这些互惠的观察表明CIBZ快速地调节的水平是一个关键的一步,在卫星细胞分化。重要的是,Myogenin基因似乎是一种直接目标的CIBZ methylation-dependent蛋白质在脱氧核糖核酸(DNA)的方式,在体外和体内,并能够压制methylated Myogenin记者建构。 他们的数据是按照所提出的模型和他的同事们在琼Boyes Myogenin DNA甲基化有助于限制在两个的活化,活化因子和SIX1 MEF2A,co-expressed 13岁。SIX1所需,并建议在黏附和重组,染色质发起人,导致完全的表达出来。该模型也可能适用于预防早产或不当的激活的大量其他发生组织特异性基因具有中等密度的methylated中枢在其创办者。
总之,该研究表明,需要CIBZ最近在卫星细胞分化抑制体外,最有可能因其作用的关键转录镇压最近Myogenin分化的因素。这提供了支持这个假设的读者的需要来解释DNA甲基化信号以便在发挥其应有的作用在转录镇压(图1)。本研究选择目标识别的一个重要基因的蛋白质和methyl-CpG-binding表明他们可以玩以前不被赏识和非常特定的角色在生物过程。作为CIBZ表达的是相当普遍,但将会是有趣的更大的作用,揭示了这种蛋白质对于基因压制,除了发现更多关于它的功能,通过myogenesis老鼠敲除本构和有条件的研究。本研究也大大促进我们对分子机制的管理维护和分化的成人干细胞数量。在这方面将是很有趣的事情来学习更多有关规定了该机制在发展和重建骨骼肌体内,特别是动态调控的CIBZ蛋白质在这个过程中。有趣的是,在这方面,泛素蛋白酶体通路已经被连接到这个快速downregulation分化的过程中CIBZ最近14。进一步的调查研究,可以揭示分化的调控机制背后的卫星细胞和在未来更好地理解和myodegenerative的疾病。
瑞特综合症是什么样子，
瑞特综合征是一种复杂的行为动作方面的神经性疾病。瑞特综合征（生物通注：Rett syndrome）是一种常发生在女童身上的神经系统疾病，其特征是患者出现类似自闭症的行为、运动控制能力的丧失、呼吸不规律以及骨骼问题。患瑞特综合征的女童通常在18个月后才表现出明显的症状。
瑞特氏症候群为一种性染色体显性遗传性神经系统疾病，其发生率约为1/10,000～1/23,000，好发于女童。据医学报告指出，此病症是因X染色体（Xq28）上的MECP2基因缺陷所导致。
自闭症与遗传有关系吗？
自闭症与遗传因素（包括染色体和基因）的关系， 这个也是困惑大家的问题，曾经有家长反驳我，说不能讲自闭症是一种遗传病。其实，我这边要分享的，或者我想强调的是，自闭症有很强的遗传背 景，英文的原话是Autism with strong genetic background。
主要有以下六个方面的原因：
1同卵双胞胎共患自闭症的概率为 50%－90%，高于异卵双胞胎。
这个是经典的证据，这个是研究某种疾病是否跟遗传相关的通用做法，即看同卵双胞胎和异卵双胞胎同患某种 疾病的概率的差异。
双胞胎从受孕到出生，经历的环境差不多。双胞胎之间有没有差异，差异多大，科学家根据这个来判断一个疾病的遗传 度到底有多大。
现在发现遗传度是50%到90%，简单的理解是，同卵双胞胎，一个得病，另一个也得病的概率是50-90%。为什么有一个范围 呢，我仔细读了这些原始文献，找到了答案。由于这种双胞胎比较难找，较早发表的文章研究的样本较少，得出的结论是遗传度比较高，甚至高达 90%；新发表的文章样本量更大，发现遗传度比原先发现的要低，甚至低至50%。
2自闭症患者父母生二胎患病概率显着高于正常人群
还有一个是现在大家比较关注的问题，如果在自闭症家庭里面有一个小孩得了自闭症，第二个小孩（二胎）得自闭症的概率明显是高于正常 人群的。
正常人群的发病率大概为1%，但是对于自闭症家庭，据报道这种概率为8%-25%。当然，这个没有系统的文章报道，只是在一些综述 性文章里面提到了这些数据。如Nat Rev Genet. 2008， 9(5)： 341-355. 和Curr Opin Genet Dev. 2012， 22(3)： 229-237.等。
3 男女患者比例显着偏离1：1，为4：1
自闭症里面还有一个现象，男女患病比例不是1：1，而是男性患者多一些，男女患者比例可能高达4：1， 这意味着自闭症可能跟性别或者性染色体有关。
由于男性只有一条X染色体，假设是隐性遗传模式，男婴X染色体上的基因，只需一个拷贝的基 因发生遗传突变或者新发突变就会致病，女婴两个等位基因同时发生突变才会致病，概率也应该小一倍。
现在，科学家也找到了一些X染色体 连锁的基因与自闭症有关，一个经典的例子是脆性X综合征（Fragile X Syndrome，FXS），是由于X染色体上FMR1和FMR2(也叫AFF2)基因突变所致。
FXS的患者，一般表现为中度到重度的智力障碍，其中有一部分患者观察到有自闭症的表型。FMR1和FMR2(也叫AFF2)基因被认为或怀疑是自 闭症致病基因，现在去医院诊断自闭症，有一些医生会推荐先查一下这个基因的突变，来进行自闭症的鉴别诊断。
4父母生育年龄越高，风险 越大
现在比较多的证据表明，父母生育年龄越高，孩子患自闭症的风险也越大。比较直接的证据指出，年龄越大，生殖细胞DNA发生突变的概 率越大。这类证据也比较直接地支持了自闭症有很高的遗传背景这一假说。
5自闭症患者和父母有相似的表型，可能呈现数量性状遗传
当然，这些证据也只是在综述文章里面提到，可能需要深入研究。不过，在自闭症家庭里，如果仔细观察，确实能观察到些许这样的现象。这类证据可 能被忽视了。
现在大多评估只是关注自闭症孩子本身，可能没有仔细评估其父母。这类现象，或许可以通过遗传学中的数量性状遗传来解释。 数量性状，可能是多个基因控制的，每个基因的贡献比较小，这类性状也容易受到环境的影响。
6已发现大量自闭症临床相关突变，包括遗传 突变和新发突变，点突变和结构变异
随着测序技术的进步，通过对大量的自闭症家庭进行全基因组或者全外显子组扫描，科学家已经发现了大 量自闭症相关的基因突变，这些突变，有些是遗传自父母的突变，有些是新发的突变（de novo mutation），有些是单个碱基的突变（点突变），有 些是大的、复杂的结构变异。
