甲氧基对苯的影响
研究甲氧基在苯酰胺类化合物与多巴胺D2受体(受体)结合中所起的作用。方法 合成(S) N [(1 乙基2 吡咯烷基)甲基] 4 氨基2 甲氧基苯甲酰胺(ABZM )的类似物(S) N [(1 乙基 2 吡咯烷基)甲基] 4 氨基 2 羟基苯甲酰胺(AHBZM)。用Iodogen法进行碘标记,反相高效液相色谱法(RP HPLC)鉴定、纯化得到标记物12 5I AIHBZM及12 5I AIBZM。通过体外受体放射配基结合分析和动物体内分布实验,比较上述两种标记物受体亲合力的大小。结果 成功制备了新化合物12 5I AIHBZM (放化纯度99% )。测得AHBZM的IC50 值比ABZM的IC50 值大4～5个数量级。小鼠和大鼠的纹状体/小脑比值在0 .8～1.2。结论 甲氧基缺失后苯酰胺类化合物与受体特异结合的能力显著下降
苯环上为什么甲氧基的活性强于甲苯
含有取代基的苯衍生物,在进行芳香族亲电取代反应时,原有的取代基,对新进入的取代基主要进入位置,存有一定指向性的效应. 这种效应称为取代基定位效应. 编辑本段单取代的苯衍生物的定位效应 ①如苯环上的取代基为-NH2（-NHR、-NR2,R为烷基）、-OH、-OCH3(-OC2H5等)、-NHCOCH3、-C6H5、-CH3(-C2H5等)等(按定位效应由强到弱次序排列)时,其亲电取代的反应性较苯高.在取代反应中,此类取代基导致得到大部分为邻位和对位取代的异构体.此类取代基称为有活化作用的邻、对位取代基. 取代基的定位效应是个反应速率问题.上邻、对位反应快而上间位慢,就显示邻、对位定位效应;上间位反应快而上邻、对位慢,就显示间位定位效应. 稳定的活性中间体的能量低,与之相应的过渡状态的能量也就低,活化能低,反应速率就快；过渡状态能量高,活化能高,反应速率就慢.因此,不同的反应速率实质上反映了活性中间体的稳定性,而活性中间体的稳定性,可以用共振论的方法加以分析.例如用甲苯进行亲电取代反应时,亲电试剂E+可以进攻邻、对位和间位.当亲电试剂进攻邻、对位时,有比较稳定的极限式(a,b)参与共振,CH3与带正电荷的碳相连,CH3有给电子效应,可以中和部分正电荷,使正碳离子稳定,杂化产生的活性中间体也比较稳定.亲电试剂进攻间位时,没有比较稳定的极限式,没有CH3与带正电荷的碳相连的极限式参与杂化.因此,甲基是邻、对位定位基. ② 如苯环上的取代基为 -F、-Cl、-Br、-I、-CH2Cl、-CH匉CHNO2等时,则具有这些取代基的苯的亲电取代反应性较苯低,即这些基使苯环钝化.邻位和对位钝化程度较间位小,有利于形成邻位和对位的取代异构体.此类取代基称为有钝化作用的邻、对位取代基. 这类取代基的情况比较特殊.如在氯苯中,氯原子是强的吸引电子的取代基,在进行亲电取代反应时,它使苯环正碳离子的电荷更加集中,正碳离子不稳定,对苯环起钝化作用. 如果亲电试剂进攻邻、对位,有比较稳定的极限式(c、e),这是由于氯原子的非共享电子对向苯环转移,使(c、e)的每个原子均具有稳定的八隅体结构,由稳定极限式参与共振杂化所产生的活化中间体也较稳定.如亲电试剂进攻间位,极限式(d)有六电子的碳,不如极限式(c、e)稳定.因此,氯原子是邻、对位定位基. ③ 如苯环上的取代基为-NO2、-+NH3、-+NR3、-CF3、-+PR3、-+SR2、-SO3H、-SO2R、-COOH、-COOR、-CONH2、-CHO、-COR、-CN等时,则具有这些取代基的苯的亲电取代反应性不如苯,即这些基团使苯环钝化.邻位和对位钝化程度较间位大,在取代反应中,新取代基大多进入间位,形成间位异构体.这类取代基称为有钝化作用的间位取代基. 这些取代基都有吸电子作用.例如当三氟甲基取代苯上的氢后,由于三氟甲基的吸电子作用,使连结三氟甲基和苯环的一对电子偏向三氟甲基一边,使苯环正电荷更加集中,造成苯环的钝化. 当亲电试剂进攻邻、对位时,有特别不稳定的极限式(f、g)参与共振,使杂化产生的活化中间体不稳定. 当亲电试剂进攻间位时,没有特别不稳定的极限式参与共振,使杂化产生的活性中间体相对地较稳定,因此,CF3是间位定位基. 编辑本段苯环上有两个取代基的定位效应 当一个环上有两个取代基时,其定位指向较复杂,但下列情况仍可作出预测： ①新取代基优先进入使两个取代基可以处于相互加强定位作用的位置上. ②当两个原有的取代基的定位效应不一致时,第三个取代基进入苯环的位置一般决定于属于第①类的那个原有取代基的影响(k). ③如果两个原有取代基属于同一类型,则取代反应优先发生于定位效应较强的取代基所指示的位置(1). ④在彼此处于间位的两个取代基之间的位置,通常很少发生取代(m). 编辑本段解析 一、 定位基分类与定位效应解析： 苯环上已有的取代基叫做定位取代基. 1、邻对位定位取代基 ①概念：当苯环上已带有这类定位取代基时,再引入的其它基团主要进入它的邻位或对位,而且第二个取代基的进入一般比没有这个取代基(即苯)时容易,或者说这个取代基使苯环活化. ②特征：这类取代基中直接连于苯环上的原子多数具有未共用电子对,并不含有双键或三键. ③定位取代效应按下列次序而渐减： -N(CH3)2 , -NH2 , -OH , -OCH3 , -NHCOCH3 , -R , (Cl,Br,I) 二甲氨基 氨基 羟基 甲氧基 乙酰氨基 烷基 卤素 2、间位定位取代基 ①定义：当苯环上己有在这类定位取代基时,再引入的其它基团主要进入它的间位,而且第二个取代基的进入比苯要难,或者说这个取代基使苯环钝化. ②特征：取代基中直接与苯环相连的原子,有的带有正电荷,有的含有双键或三键. ③定位效应按下列次序而渐减： -N+(CH3)3 , -NO2 , -CN , -SO3H , -CHO , -COOH 三甲铵基 硝基 氰基 磺酸基 醛基 羧基 3、取代定位规律并不是绝对的.实际上在生成邻位及对位产物的同时,也有少量间位产物生成.在生成间位产物的同时,也有少量的邻位和对位产物生成. 4、苯环的取代定位规律的解释 当苯环上连有定位取代基时,苯环上电子云密度的分布就发生变化.这种影响可沿着苯环的共轭链传递.因此共轭链上就出现电子云密度较大和电子云密度较小的交替现象,从而使它表现出定位效应. ① 邻对位定位取代基的定位效应： 邻对位定位取代基除卤素外,其它的多是斥电子的基团,能使定位取代基的邻对位的碳原子的电子云密度增高,所以亲电试剂容易进攻这两个位置的碳原子. 卤素和苯环相连时,与苯酚羟基相似,也有方向相反的吸电子诱导和共轭两种效应.但在此情况下,诱导效应占优势,使苯环上电子云密度降低,苯环钝化,故亲电取代反应比苯难.但共轭使间位电子云密度降低的程度比邻对位更明显,所以取代反应主要在邻对位进行. ②间位定位基的定位效应： 这类定位取代基是吸电子的基团,使苯环上的电子云移向这些基团,因此苯环上的电子云密度降低.这样,对苯环起了钝化作用,所以较苯难于进行亲电取代反应. ③ 共振理论对定位效应的解释 邻对位中间体均有一种稳定的共振式（邻对位定位基的影响）. 在间位定位基的影响下,在三个可能的碳正离子中间体中,邻对位共振式中正电荷是在连有吸电子基的碳上,它使碳正离子中间体更不稳定.所以间位碳正离子中间体是最有利的. 二、二取代苯的定位规律 如果苯环上已经有了两个取代基,当引入第三个取代基时,影响第三个取代基进入的位置的因素较多.定性地说,两个取代基对反应活性的影响有加和性. 1.苯环上已有两个邻对位定位取代基或两个间位定位取代基,当这两个定位取代基的定位方向有矛盾时,第三个取代基进入的位置,主要由定位作用较强的一个来决定. 2．苯环上己有一个邻对位定位取代基和一个间位定位取代基,且二者的定位方向相反,这时主要由邻对位定位取代基来决定第三个取代基进入的位置. 3．两个定位取代基在苯环的1位和3位时,由于空间位阻的关系,第三个取代基在2位发生取代反应的比例较小. 三、苯环上取代定位规律的应用 主要意义：预测反应的主产物,帮助我们选择适当的合成路线,少走弯路；既能获得较高的收率,又可避免复杂的分离手续.
求大学有机化学考题及答案
不同大学有不同试题！
1、发酵液中钙离子的去除，通常使用 D 。
A、硫酸 B、盐酸 C、氢氧化钠 D、草酸
2、与盐析法相比，有机溶剂沉淀法的分辨能力比盐析法 A 。
A、高 B、低 C、差不多 D、不一定
3、根据 C 的不同可分为吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱、凝胶色谱、亲和色谱等
A、流动相相态 B、操作压力 C、分离机理 D、固定相形态
4、氧化铝和硅胶薄层色谱使用的展开剂一般以 B 溶剂为主，加一定比例的极性有机溶剂。
A、极性 B、亲脂性 C、亲水性 D、无机
5、氧化铝和硅胶薄层色谱在分离酸性或碱性化合物时，常需要加入少量 D
以防止拖尾现象产生。
A、酸 B、碱 C、盐 D、酸或碱
6、对于弱酸、弱碱型树脂，溶液的pH值对树脂的解离度和吸附能力影响较大；对于弱酸性树脂，只有在 D 条件下才能起交换作用；对于弱碱性树脂只能在 条件下才能起交换作用。
A、碱性 中性 B、酸性 碱性
C、中性 酸性 D、碱性 酸性
7、通常离子的水化半径愈小，离子与树脂活性基团的亲和力愈 A ，愈
被树脂吸附。
A、大 易 B、小 易 C、小 难 D、大 难
8、树脂的交联度 D ，结构蓬松，膨胀度 ，交换速率 ，但交换的选择性差。
A、大 小 慢 B、小 大 慢
C、大 小 快 D、小 大 快
9、物理萃取时，弱酸性电解质的分配系数随pH降低而 B 。
A、减小 B、增大 C、不变 D、变化不一定
10、萃取中，无机盐的存在能 A 溶质在水相中的溶解度，有利于溶质向有机相中分配。
A、降低 B、增加 C、维持 D、影响
11、细胞破碎后，大量带电荷的内含物被释放到水相，导电率 B 。
A、下降 B、上升 C、不变 D、不一定
12、离子交换色谱中， C 决定树脂交换基团及交换离子的解离程度，从而影响交换容量和交换选择性。
A、温度 B、流速 C、溶液的pH值 D、树脂交联度
13、细胞壁的强度除取决于网状高聚物结构的交联程度外，还取决于构成壁的聚合物种类和壁的厚度，在选用高压匀浆法时，下列细胞中 A 比较容易破碎。
A、细菌 B、酵母 C、真菌 D、植物细胞
14、在悬浮液中，颗粒越 A ，比表面积越 ，固-液间的表面效应就越显著，越 分离。
A、小 大 难 B、大 小 难
C、小 大 易 D、大 小 易
15、离子交换色谱中，pH值是最重要的操作条件。选择时应考虑，在目标物稳定的pH值范围内；使 C 。
A、目标物能离子化 B、树脂能离子化
C、目标物能离子化；树脂也能离子化 D、溶剂能离子化
药理学——钙离子拮抗剂
一、药理作用
（一）对心肌的作用
1.负性肌力作用
钙拮抗药阻滞Ca2+内流，降低胞浆内Ca2+浓度，故心肌收缩力相应减弱而呈负性肌力作用。由于对动作电位0相没有影响，虽然影响2相坪台，但对整个复极过程无明显影响，即在未明显影响兴奋过程（电活动）的情况下已经抑制了心肌收缩力（机械活动），称为兴奋-收缩脱偶联。心肌收缩力减弱时，心脏功能降低，心肌耗氧会相应减少。由于扩血管降压而导致的后负荷降低，也会显著降低心脏的氧耗。
2.负性频率和负性传导作用
Ca2+内流除构成心肌反应细胞动作电位的坪台相外，也为窦房结和房室等慢反应细胞的动作电位形成所必需。慢反应细胞的0相去极主要是由Ca2+内流所产生的，故对钙通道阻滞剂敏感。因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速。二氢吡啶类药物在整体用药时，不表现负性频率和负性传导作用
3.对缺血心肌的保护作用
钙拮抗药能阻滞Ca2+内流，阻止钙超负荷，减少ATP的分解，降低异常代谢物质（包括自由基）在细胞内的堆积，因此对缺血心肌有保护作用。动物实验证明本类药物能缩小心肌梗死的范围并减少梗死时血中酶含量的变化。对心肌缺血再灌流时出现的心律失常，钙通道阻滞剂也有某种程度的预防作用。钙通道阻滞剂对心肌缺血的保护作用除以上原因外，还与它们能减少心肌作功、降低氧耗、扩张冠脉增加缺血区供血及抗血小板聚集等有关。
（二）对血管的作用
钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少Ca2+内流，因而能促使血管平滑肌舒张，对动脉平滑肌的考试大网，站收集舒张作用尤其明显，使外周阻力降低，降压作用明显。本类药物对大小冠脉均有扩张作用，并改善侧支循环，其增加冠脉流量的作用以双氢吡啶类。尤其当冠脉处于收缩状态时，这种舒张作用更为明显。所以其对以冠脉痉挛为主的变异型心绞痛效果尤其良好。由于本类药物在降低冠脉阻力的同时，还能减轻心脏的后负荷，及减少心脏做功，从而改善了心肌对氧的供求关系，故对其它类型的心绞痛也有效。
本类药物也舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗脑血管和周围血管痉挛性疾病。对静脉的作用小于对动脉的作用，故一般不增加静脉容量。
（三）对其他平滑肌的作用
钙拮抗药物可明显松弛支气管，较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。对支气管还能减少组胺释放和LTD4的合成，减少支气管粘液的分泌，故防治哮喘有效。
（四）改善组织血流的作用
1.抑制血小板聚集
钙拮抗药物可影响第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。
2.增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度
（五）其他作用
1.抗动脉粥样硬化作用
2.抑制内分泌腺的作用
二、对钙通道的作用方式
（一）作用于钙通道的状态
钙通道有三种功能状态即静息态、开放态和失活态。维拉帕米作用于开放态，地尔硫作用于失活态，硝苯地平作用于静息态。
（二）频率依赖性
（三）受体间的相互影响
三、体内过程
口服后，它们在胃肠道的吸收很快而完全，且首关消除明显，生物利用度较低，血浆蛋白结合率均高。
属于钙拮抗剂的药物是（ ）。
【答案】：D
A项，卡托普利是血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。B项，氯沙坦是血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗剂。C项，利血平主要通过影响交感神经末梢中去甲肾上腺素摄取进入囊泡而致使其被单胺氧化酶降解，耗尽去甲肾上腺素的贮存，妨碍交感神经冲动的传递，因而使血管舒张、血压下降、心率减慢。E项，氢氯噻嗪主要通过增加氯化钠和水的排出，产生温和而持久的利尿作用。
